Descrição
NOME DO MEDICAMENTO
Taltz 80 mg solução injetável em seringa pré-cheia.
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada seringa pré-cheia contém 80 mg ixecizumab em 1 ml.
Ixecizumab é um anticorpo monoclonal recombinante humanizado produzido em células de
Ovário do Hamster Chinês.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Solução para injeção em seringa pré-cheia (injetável).
A solução é límpida e incolor a ligeiramente amarelada.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Psoríase em placas
Taltz é indicado para o tratamento da psoríase em placas, moderada a grave, em adultos que são
elegíveis para terapêutica sistémica.
Artrite psoriática
Taltz, em monoterapia ou em associação com o metotrexato é indicado para o tratamento da
artrite psoriática ativa em doentes adultos com uma resposta insuficiente ou intolerantes ao
tratamento com um ou mais fármacos antireumatismais modificadores da doença (DMARD)
(ver secção 5.1).
4.2 Posologia e modo de administração
Taltz deverá ser utilizado sob a orientação e supervisão de um médico com experiência no
diagnóstico e tratamento das patologias para as quais Taltz é indicado.
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Posologia
Psoríase em placas
A dose recomendada é de 160 mg por injeção subcutânea (duas injeções de 80 mg) na Semana
0, seguida de 80 mg (uma injeção) nas Semanas 2, 4, 6, 8, 10 e 12, e a partir daí uma dose de
manutenção de 80 mg (uma injeção) de 4 em 4 semanas.
Artrite psoriática
A dose recomendada é de 160 mg por injeção subcutânea (duas injeções de 80 mg) na Semana
0, seguida de 80 mg (uma injeção) de 4 em 4 semanas. Nos doentes com artrite psoriática e,
concomitantemente, com psoríase em placas moderada a grave, a posologia recomendada é a
mesma da psoríase em placas.
Deve ser considerada a interrupção do tratamento em doentes que não tenham demonstrado
resposta após 16 a 20 semanas de tratamento. Alguns doentes que inicialmente apresentam apenas
uma resposta parcial podem melhorar posteriormente com a manutenção do tratamento para além
das 20 semanas.
Doentes idosos (≥ 65 anos)
Não é necessário ajuste posológico (ver secção 5.2).
A informação sobre o uso em doentes com idade ≥ 75 anos é limitada.
Compromisso renal ou hepático
Taltz não foi estudado nestas populações de doentes. Não podem ser feitas recomendações de
dose.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Taltz em crianças e adolescentes entre os 6 e os 18 anos no tratamento
da psoríase em placas, moderada a grave ainda não foram estabelecidas. Não existem dados
disponíveis.
Não existe utilização relevante de Taltz em crianças com menos de 6 anos para o tratamento da
psoríase em placas moderada a grave. Não existe utilização relevante de Taltz na população
pediátrica para a indicação de artrite psoriática.
A segurança e a eficácia de Taltz em crianças e adolescentes, entre os 2 e menos de 18 anos, no
tratamento de artrite psoriática (uma categoria da artrite idiopática juvenil) ainda não foram
estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Não há uso relevante de Taltz em crianças menores
de 2 anos para a indicação de artrite psoriática.
Modo de administração
Uso subcutâneo
A administração de Taltz faz-se por injeção subcutânea. Os locais de injeção podem ser
alternados. Se possível, as áreas da pele com psoríase devem ser evitadas como locais de injeção.
A solução/seringa não pode ser agitada.
Após treino adequado sobre a técnica de injeção subcutânea, a injeção de Taltz pode ser
administrada pelo próprio doente, se o médico considerar apropriado. No entanto, o médico deve
assegurar um seguimento apropriado dos doentes. As instruções completas para a administração
encontram-se no folheto informativo.
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4.3 Contraindicações
Reações de hipersensibilidade grave à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
mencionados na secção 6.1.
Infeções ativas clinicamente relevantes (p. ex. tuberculose ativa, ver secção 4.4).
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Infeções
O tratamento com Taltz está associado a uma taxa acrescida de infeções, tais como infeções do
trato respiratório superior, candidíase oral, conjuntivite e tinha (ver secção 4.8).
Taltz deve ser utilizado com precaução em doentes com infeções crónicas clinicamente
relevantes. Os doentes que desenvolvam uma infeção desse tipo devem ser cuidadosamente
monitorizados, e a administração de Taltz deve ser interrompida se o doente não responder ao
tratamento convencional ou se a infeção se tornar grave. O doente só deve retomar o tratamento
com Taltz após a resolução da infeção.
Taltz não pode ser administrado a doentes com tuberculose ativa (TB). Deve ser considerada
terapêutica antituberculosa antes do início da administração de Taltz em doentes com
tuberculose latente.
Reações de hipersensibilidade
Foram notificadas reações graves de hipersensibilidade, incluindo alguns casos de anafilaxia,
angioedema, urticária e, raramente, reações graves de hipersensibilidade retardada (10 a 14 dias
após a injeção) incluindo urticária generalizada, dispneia e altos títulos de anticorpos. Caso se
verifique uma reação grave de hipersensibilidade, deve suspender-se imediatamente a
administração de Taltz e instituir-se uma terapêutica apropriada.
Doença inflamatória intestinal
Foram notificados casos de desenvolvimento ou exacerbação de doença de Crohn e colite
ulcerosa. Recomenda-se precaução na prescrição de Taltz a doentes com doença inflamatória
intestinal, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa. Os doentes devem ser cuidadosamente
monitorizados.
Vacinações
Taltz não deve ser administrado com vacinas de vírus vivos. Não há dados disponíveis sobre a
resposta a vacinas vivas; os dados relativos a resposta a vacinas inativas são insuficientes (ver
secção 5.1).
Excipientes
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por cada dose de 80 mg, ou seja,
é praticamente “isento de sódio”.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Nos estudos na psoríase em placas, não foi avaliada a segurança de Taltz em associação com
outros agentes imunomoduladores ou fototerapia.
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Não foram efetuados estudos formais de interação farmacológica in vivo. Não existe evidência
para o papel da IL-17 na regulação de enzimas CYP450. No entanto, a formação de algumas
enzimas CYP450 é suprimida pelos níveis aumentados de citocinas durante a inflamação
crónica. Por isso, os tratamentos anti-inflamatórios, tais como com o inibidor da IL-17A
ixecizumab, podem originar a normalização dos níveis de CYP450 com a correspondente menor
exposição aos medicamentos concomitantes metabolizados por CYP450. Não pode, por isso,
excluir-se um efeito clinicamente relevante nos substratos CYP450 com um índice terapêutico
estreito, cuja dose é ajustada individualmente (p. ex. varfarina). Ao iniciar o tratamento com
ixecizumab em doentes tratados com este tipo de medicamentos, deve ser considerada a
monitorização terapêutica.
Não foi observada qualquer interação quando Taltz foi administrado concomitantemente com
metotrexato (MTX) e/ou corticosteróides em doentes com artrite psoriática.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar deverão utilizar um método contracetivo eficaz durante
o tratamento e durante pelo menos 10 semanas após o tratamento.
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de ixecizumab em mulheres grávidas. Os
estudos em animais não indicam efeitos nefastos, diretos ou indiretos, no que respeita à
gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal (ver
secção 5.3). Como medida de precaução é preferível evitar a utilização de Taltz durante a
gravidez.
Amamentação
Desconhece-se se o ixecizumab é excretado no leite humano ou absorvido sistemicamente após
a ingestão. No entanto, o ixecizumab é excretado em baixos níveis no leite de macacos
cynomolgus. A decisão de interromper a amamentação ou de interromper a terapêutica com
Taltz deve ser tomada tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o
benefício do tratamento para a mulher.
Fertilidade
O efeito de ixecizumab na fertilidade humana não foi avaliado. Os estudos em animais não
indicam efeitos nefastos, diretos ou indiretos, no que respeita à fertilidade (ver secção 5.3).
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Taltz sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou
negligenciáveis.
4.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas ao medicamento (RAM) mais frequentemente notificadas foram reações no
local da injeção e infeções do trato respiratório superior (principalmente nasofaringite).
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Tabela de reações adversas
As RAM observadas nos estudos clínicos e nos relatórios pós-comercialização (Tabela 1) estão
listadas por classe de sistemas de órgãos segundo o dicionário MedDRA. Dentro de cada classe
de sistemas de órgãos, as reações adversas são ordenadas por frequência, começando pelas mais
frequentes. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem
decrescente de gravidade. Além disso, a categoria correspondente para cada frequência de RAM
é baseada na seguinte convenção: Muito frequentes (≥ 1/10); Frequentes (≥ 1/100 a <1/10);
Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a <1/100); Raras (≥1/10.000 a <1/1.000); Muito raras (<1/10.000).
Nos estudos clínicos com e sem ocultação na psoríase em placas, artrite psoriática e outras
doenças autoimunes foram tratados com Taltz 7.339 doentes. Dos doentes tratados 4.500 foram
expostos a Taltz durante pelo menos um ano, o que corresponde cumulativamente a uma
exposição de 13.645,6 doentes-ano.
Na psoríase em placas, três estudos de fase III controlados por placebo, foram integrados com o
fim de avaliar a segurança de Taltz em comparação com placebo até 12 semanas após o início
do tratamento. No total, foram avaliados 3.119 doentes (1.161 doentes tratados com 80 mg de 4
em 4 semanas (Q4W), 1.167 doentes tratados com 80 mg de 2 em 2 semanas (Q2W) e
791 doentes com placebo).
Na artrite psoriática, dois estudos de fase III controlados por placebo foram integrados com o
fim de avaliar a segurança de Taltz em comparação com placebo até 24 semanas após o início
do tratamento. No total, foram avaliados 678 doentes (229 doentes tratados com 80 mg de 4 em
4 semanas (Q4W), 225 doentes tratados com 80 mg de 2 em 2 semanas (Q2W) e 224 doentes
com placebo. O perfil de segurança observado em doentes com artrite psoriática tratados com
Taltz é consistente com o perfil de segurança observado na psoríase em placas, com exceção da
frequência das reações adversas de gripe e conjuntivite, que foram frequentes em doentes com
artrite psoriática.
4.9 Sobredosagem
Foram administradas doses até 180 mg, por injeção subcutânea, em ensaios clínicos sem
toxicidade limitante de dose. Foram notificadas sobredosagens até 240 mg numa única
administração subcutânea em ensaios clínicos, sem quaisquer acontecimentos adversos graves.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização do doente em relação a quaisquer
sinais ou sintomas de reações adversas e a instituição imediata de tratamento sintomático
apropriado.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Imunossupressores, inibidores da interleucina, Código ATC:
L04AC13
Mecanismo de ação
O ixecizumab é um anticorpo monoclonal IgG4 que se liga com elevada afinidade <3 pM) e
especificidade à interleucina 17A (IL-17A e IL-17A/F). As concentrações elevadas de IL-17A
têm estado implicadas na patogénese da psoríase ao promoverem a proliferação e ativação de
queratinócitos, bem como na patogénese da artrite psoriática. A neutralização da IL-17A pelo
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ixecizumab inibe estas ações. O ixecizumab não se liga aos ligandos IL-17B, IL-17C, IL-17D,
IL-17E ou IL-17F.
Ensaios de ligação in vitro confirmaram que o ixecizumab não se liga aos recetores humanos
Fc I, IIa e IIIa nem ao componente C1q do complemento.
Efeitos farmacodinâmicos
O ixecizumab é um modulador das respostas biológicas induzidas ou reguladas pela IL-17A.
Com base em dados de biópsias de pele psoriática de um estudo de fase I, verificou-se uma
tendência relacionada com a dose para uma diminuição da espessura da epiderme, do número de
queratinócitos proliferativos, de células T e de células dendríticas, e também uma redução dos
marcadores inflamatórios locais entre o início do estudo e o dia 43. Como consequência direta,
o tratamento com ixecizumab reduz o eritema, o endurecimento e a descamação presentes nas
lesões da psoríase em placas.
Taltz demonstrou diminuir (ao fim de 1 semana de tratamento) os níveis de proteína C-reativa,
que é um marcador de inflamação.
Eficácia e segurança clínica
Psoríase em placas
A eficácia e segurança de Taltz foram avaliadas em três estudos de Fase III, aleatorizados, em
dupla ocultação, controlados por placebo, realizados em doentes adultos com psoríase em placas
moderada a grave que eram candidatos a fototerapia ou a terapêutica sistémica (UNCOVER-1,
UNCOVER-2 e UNCOVER-3). A eficácia e segurança de Taltz também foram avaliadas em
comparação com etanercept (UNCOVER-2 e UNCOVER-3). Os doentes aleatorizados para
tratamento com Taltz, sPGA (0,1) respondedores (avaliação global estática pelo médico), na
Semana 12 eram realeatorizados para tratamento com placebo ou Taltz durante mais 48 semanas
(UNCOVER-1 e UNCOVER-2); os doentes aleatorizados para tratamento com placebo,
etanercept ou Taltz, sPGA (0,1) não respondedores, eram tratados com Taltz por um período
máximo de 48 semanas.
Dos 3.866 doentes incluídos nestes estudos controlados com placebo, 64 % tinham feito
anteriormente terapêutica sistémica (biológica, sistémica convencional ou psoraleno e
ultravioleta A (PUVA)), 43,5 % tinham feito fototerapia, 49,3 % tinham feito terapêutica
sistémica convencional e 26,4 % tinham feito terapêutica biológica anterior para tratamento da
psoríase. De todos os doentes, 14,9 % tinham feito tratamento prévio com pelo menos um
agente anti-TNF alfa e 8,7 % tinham feito tratamento com um anti-IL12/IL-23. 23,4 % dos
doentes tinha história de artrite psoriática no início do estudo.
Nos três estudos, os objetivos coprimários incluíram a percentagem de doentes que atingiram
uma resposta PASI 75 (Índice da Gravidade da Psoríase por Área) e um sPGA 0 (“limpa”) ou 1
(“mínima”) na Semana 12 em comparação com o placebo. Os doentes de todos os grupos de
tratamento tinham uma pontuação basal PASI com uma mediana que variava entre 17,4 e 18,3;
48,3 % a 51,2 % dos doentes tinham uma pontuação basal sPGA de grave ou muito grave e uma
pontuação média basal de prurido da Numeric Rating Scale (prurido NRS) entre 6,3 e 7,1.
Resposta clínica às 12 semanas
Foram incluídos 1.296 doentes no UNCOVER-1. Os doentes foram aleatorizados (1:1:1) para
tratamento com placebo ou Taltz (80 mg a cada duas ou quatro semanas [Q2W ou Q4W] após
uma dose inicial de 160 mg) durante 12 semanas.
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