FILGRASTIM 300MCG SOLUÇÃO INJETÁVEL – BIOSINTÉTICA (filgrastim)

Descrição

FILGRASTIM 300 MCG SOLUÇÃO INJETÁVEL – BIOSINTÉTICA ACHÈ Atualizado em 08/12/2014 FILGRASTIM 300mcg Solução injetável USO SUBCUTÂNEO OU INFUSÃO INTRAVENOSA USO ADULTO Formas Farmacêuticas e Apresentações de Filgrastim Solução injetável de 300 mcg. Embalagem contendo 5 frascos-ampola. Fórmula de Composição de Filgrastim Cada frasco-ampola de solução de 300 mcg contém: filgrastim …………………………………………… 300 mcg veículo q.s.p. ……………………………………….. 1,0 mL (sorbitol, polissorbato 80, ácido acético, hidróxido de sódio, água para injetáveis) Informações ao Paciente de Filgrastim Ação esperada do medicamento: FILGRASTIM (filgrastim) é um estimulante do sangue que auxilia a produção de células brancas sanguíneas, estando indicado na redução da duração e da incidência da neutropenia febril (redução de células brancas associadas à febre) nos pacientes com neoplasias não mielóides tratadas com quimioterapia citotóxica. FILGRASTIM (filgrastim) aumenta consideravelmente o número de células brancas chamadas neutrófilos no sangue periférico 24 h após sua administração. Cuidados de armazenamento: FILGRASTIM (filgrastim) deve ser armazenado sob refrigeração, entre 2º e 8ºC e não deve ser congelado. Fora da geladeira, o produto é estável por até sete dias à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C); os frascos que tiverem sido congelados não devem ser utilizados. Prazo de validade: Desde que obedecidos os cuidados de armazenamento, o produto apresenta prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação. Não utilize o produto após o vencimento do prazo de validade. Gravidez e lactação: Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando. Não é conhecido se filgrastim é excretado no leite materno. A administração durante a amamentação não é recomendada. ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃODENTISTA. Cuidados de administração: O material diluído, assim como todo medicamento de uso parenteral, deve ser inspecionado e revisado antes da aplicação, principalmente quanto à presença de partículas. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Os frascos-ampolas de FILGRASTIM (filgrastim) são para dose única. As diluições de FILGRASTIM (filgrastim) não devem ser preparadas mais de 24 hs antes de sua administração, e devem ser conservadas em geladeira (entre 2°C e 8°C). Interrupção do tratamento: Para ser eficaz, este produto deve ser utilizado seguindo todas as recomendações de seu médico, principalmente quanto ao modo de usar e duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. A reação mais freqüente é a dor nos músculos e ossos, que é aliviada com o uso de analgésicos clássicos. Ardor leve a moderado ao urinar é menos freqüente. Ocasionalmente pode ocorrer uma diminuição temporária da pressão arterial, no entanto, não requer tratamento. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. Ingestão concomitante com outras substâncias: A segurança e eficácia de filgrastim administrado no mesmo dia que a quimioterapia não foram estabelecidas. Avise seu médico se você utiliza algum medicamento a base de lítio. Contra-indicações e precauções: Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do inicio, ou durante o tratamento. Este medicamento não deve ser administrado a pacientes alérgicos ao filgrastim ou aos demais componentes da fórmula. Avise seu médico se você possui alguma doença do sangue ou problemas de pele como psoríase. Este medicamento algumas vezes é usado para auxiliar a prevenção de infecções durante o tratamento do câncer. Se você achar que tem um processo infeccioso, ou apresentar febre, avise seu médico imediatamente. Alguns sinais de infecção são febre, calafrios, cansaço, fraqueza ou dor de garganta. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE. Informações Técnicas de Filgrastim Características de Filgrastim Filgrastim consiste de uma cadeia única de polipeptídeos, não glicosilada, contendo 175 aminoácidos com peso molecular de 18.800 daltons. Apresenta um resíduo livre de cisteína, diferindo do G-CSF natural humano por apresentar um resíduo terminal N-metionina adicional (necessário para a expressão da E.coli) e pela ausência de O-glicosilação. Filgrastim é produzido pela tecnologia do DNA recombinante, utilizando bactérias E. coli geneticamente alteradas pela adição de um gene para o fator estimulador de colônias de granulócitos. O G-CSF endógeno é uma glicoproteína produzida por monócitos, fibroblastos e células endoteliais. Mecanismo de Ação de Filgrastim O G-CSF humano é um fator de crescimento hematopoético que regula a produção e liberação dos neutrófilos funcionais da medula óssea. Filgrastim contém r-met-hu-G-CSF, proteína recombinante sem glicosilação, que aumenta consideravelmente o número de neutrófilos no sangue periférico em 24 horas, aumentando minimamente a de monócitos. O efeito sobre os neutrófilos é dose-dependente. Filgrastim induz a um leve aumento de eosinófilos e basófilos circulantes em relação aos valores iniciais em alguns pacientes com neutropenia crônica grave. Os neutrófilos produzidos em resposta a filgrastim apresentam função normal ou superior à habitual, em relação às atividades fagocitária e quimiostática. Após interromper o tratamento com filgrastim, a contagem de neutrófilos circulantes é reduzida em 50% ao final de 1 a 2 dias, normalizando-se em um prazo de 1 a 7 dias. O uso de filgrastim em pacientes submetidos a quimioterapia citotóxica reduz de modo significativo a incidência, gravidade e duração da neutropenia e da neutropenia febril. Pacientes tratados com quimioterapia citotóxica e filgrastim requerem um menor número de hospitalizações, apresentando redução no uso de antibióticos, quando comparados aos pacientes tratados apenas com quimioterapia citotóxica. A administração de filgrastim a pacientes com infecção pelo HIV mantém a contagem de neutrófilos nos níveis normais permitindo a administração dos medicamentos antivirais e/ou outros mielossupressivos. Não há evidência de que os pacientes com infecção pelo HIV tratados com filgrastim apresentem um aumento da replicação viral. Como outros fatores hematopoiéticos de crescimento, o G-CSF in vitro demonstrou apresentar propriedades estimuladoras das células endoteliais humanas. Farmacocinética de Filgrastim A absorção e clearance de filgrastim segue um modelo farmacocinético de primeira ordem, sem aparente dependência de concentração. Uma correlação linear positiva ocorre entre a dose parenteral, tanto na concentração sérica quanto na área sob a curva tempo-concentração. A administração de uma dose única de filgrastim de 1,7 a 69 mcg/Kg (infusão intravenosa de 30 min) produziu um pico de concentração de r-methu-G-CSF de 5 a 1840 ng/mL. Por sua vez, a administração subcutânea das doses recomendadas produziu uma concentração sérica máxima de até 118 ng/mL. Os níveis séricos se mantêm acima de 10 ng/mL durante 8-16 h. Quando administrado por via subcutânea, o filgrastim é detectado no sangue dentro de 5 minutos. A administração subcutânea de 3,45 mcg/kg e 11,5 mcg/kg resultou em concentrações séricas máximas de 4 e 49 ng/ml, respectivamente, entre 2 e 8 horas. Uma administração subcutânea de filgrastim durante 28 dias em pacientes na fase de convalescência de transplante de medula óssea não foi acompanhada de acumulação do fármaco. A meia vida média neste caso também é similar. O volume de distribuição médio é de 150 ml/kg em pacientes normais e pacientes cancerosos. A meia-vida de eliminação, em pacientes normais ou cancerosos, foi de aproximadamente 3,5 horas. As taxas do clearance de filgrastim foram aproximadamente 0,5-0,7 ml/min/kg. Infusões intravenosas contínuas por 24 horas de 20 mcg/kg por um período de 11 a 20 dias, produziram concentrações séricas de “steady state” de filgrastim, sem evidência de acumulo do fármaco no período de tempo da investigação. Indicações de Filgrastim Filgrastim está indicado na redução da duração da neuropenia dos pacientes com neoplasias não mielóides tratados com quimioterapia citotóxica, tratamento de neutropenia crônica grave e na neutropenia induzida por fármacos. Na prevenção de infecções oportunistas em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (como os citomegalovírus) ou por agentes anti-retrovirais (didanosina, zalcitabina, zidovudina). Indicado para reduzir a duração da neutropenia e neutropenia relacionada a seqüela clínica, como por exemplo a neutropenia febril, em pacientes que sofreram transplante da medula óssea após quimioterapia por doenças malignas não mielóides, na presença ou ausência de infecção. Contra-Indicações de Filgrastim O produto está contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade ao filgrastim ou aos demais componentes da fórmula (sorbitol, polisorbato 80, ácido acético, hidróxido de sódio) e hipersensibilidade a proteínas derivadas da E. coli . Precauções e Advertências de Filgrastim Filgrastim atua principalmente nos precursores neutrofílicos, aumentando a contagem neutrofílica. Pacientes com número reduzido de precursores podem apresentar uma menor resposta ao filgrastim, especialmente aqueles submetidos ao tratamento prévio intenso com quimio ou radioterapia. A segurança e eficácia da administração de filgrastim em pacientes com mielodisplasia, leucemia mielóide aguda ou leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas. Portanto, devido a possibilidade de crescimento tumoral, deve ser administrado com extrema cautela em qualquer condição maligna com características mielóides. Contagens de leucócitos iguais ou maiores que 100.000/mm3 foram observadas em menos de 5% dos pacientes tratados com doses de filgrastim acima de 0,3 MU/kg/dia (3 mcg/ kg/dia). Não há reação adversa diretamente relacionada a esta condição. No entanto, devido aos riscos associados à leucocitose grave, as contagens de leucócitos devem ser realizadas regularmente. Se após o nadir leucocitário, a contagem exceder 50.000/mm3, filgrastim deve ser imediatamente descontinuado. Deve-se usar cautela em ajustar o tempo da administração de filgrastim em pacientes que recebem quimioterapia ou radioterapia. Cuidado especial deve ser observado quando do tratamento com altas doses de quimioterápicos, uma vez que uma melhor resolução tumoral não tem sido demonstrada. Altas doses de quimioterapia citotóxica levam a um aumento das toxicidades cardíaca, pulmonares, neurológicas e dermatológicas. O tratamento com filgrastim não exclui a possibilidade de ocorrer trombocitopenia e anemia ocasionadas pela quimioterapia mielossupressora. Monitorização regular da contagem plaquetária e hematócrito são recomendados. Cautela especial deve ser adotada quando da administração de quimioterápicos conhecidamente trombocitopênicos, em associação ou isoladamente. A monitorização da densidade óssea pode ser indicada nos pacientes com doenças ósseas osteoporóticas submetidos à terapêutica com filgrastim por mais de 6 meses. Não foram realizados estudos em pacientes com alteração grave da função hepática e renal, não sendo Filgrastim (filgrastim) recomendado neste grupo de pacientes. Deve-se levar em consideração a relação risco-benefício quando existem os seguintes problemas médicos: doença auto-imune, doença cardiovascular, número excessivo de células mielóides imaturas na medula óssea ou sangue periférico, quadros clínicos inflamatórios, sensibilidade ao filgrastim, sensibilidade às proteínas derivadas da E. coli, sepses. Gravidez e lactação Categoria : C A segurança de filgrastim não foi estabelecida em pacientes grávidas, embora não tenha sido observada evidência de teratogenicidade em estudos realizados em ratos e coelhos, durante a gestação. O possível risco do uso de filgrastim para o feto deve ser avaliado com relação aos benefícios terapêuticos esperados. Não é conhecido se filgrastim é excretado no leite humano. A administração em lactantes não é recomendada. ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO-DENTISTA. Alteração em análises laboratoriais Pode ocorrer aumento dose-dependente nos níveis de ácido úrico sérico, enzimas hepáticas e desidrogenase láctica. As anormalidades bioquímicas retornam ao normal uma semana após descontinuação de filgrastim, sem nenhuma seqüela clínica. Interações Medicamentosas de Filgrastim A segurança e eficácia de filgrastim administrado no mesmo dia que a quimioterapia citotóxica mielossupressiva não foram estabelecidas. Considerando a sensibilidade das células mielóides de rápida divisão à quimioterapia citotóxica mielossupressora, o uso de filgrastim não é recomendado no período de 24 horas antes e 24 horas após a quimioterapia. Possíveis interações com outros fatores de crescimento e citocinas não foram ainda investigados em estudos clínicos. Não foi bem avaliada a interação de filgrastim com outras substâncias, porém medicamentos que podem potencializar a liberação de neutrófilos, como o lítio, devem ser utilizados com cautela. Reações Adversas de Filgrastim As reações adversas mais freqüentes atribuídas a filgrastim, após aplicação das doses recomendadas, consistiram em dor musculoesquelética leve a moderada em cerca de 10% dos pacientes e intensa em cerca de 3%. Em geral, a dor responde a analgésicos comuns. Efeitos adversos menos freqüentes incluem anormalidades urinárias, predominantemente disúria leve a moderada. A administração de filgrastim nas doses recomendadas produziu um aumento reversível e dose-dependente, em geral leve a moderado, na desidrogenase láctica, fosfatase alcalina, ácido úrico sérico e gama-glutamil transferase. Hipotensão transitória, sem necessidade de tratamento clínico, foi ocasionalmente relatada. Nos estudos clínicos randomizados e controlados com placebo, filgrastim não aumentou a incidência de reações adversas associadas à quimioterapia citotóxica. Os eventos adversos que ocorreram com a mesma freqüência em pacientes tratados com filgrastim / quimioterapia e placebo / quimioterapia consistiram em náuseas e vômitos, alopecia, diarréia, fadiga, anorexia, mucosite, cefaléia, tosse, erupções cutâneas, dor torácica, debilidade generalizada, dor faríngea, obstipação intestinal e dor não específica. Esporadicamente foram observados problemas vasculares do tipo veno-oclusivo e alteração do volume dos fluidos corporais em pacientes tratados com quimioterapia em doses altas seguida de transplante autólogo de medula óssea, entretanto não foi possível estabelecer uma relação causal com filgrastim. Posologia de Filgrastim A dose recomendada de FILGRASTIM (filgrastim) é de 0,5 MU (5 mcg)/Kg/dia. O conteúdo de um frasco-ampola de FILGRASTIM (filgrastim) 30 UM fornece a dose diária necessária a um paciente de 60 Kg de peso. Para pacientes com neutropenia secundária induzida por quimioterápicos, 0,5 MU (5 mcg/kg/dia) de FILGRASTIM (filgrastim) , por via subcutânea ou infusão intravenosa, diluída em solução de glicose a 5% e administrada em infusões de 15 a 30 minutos. A administração deve ser iniciada apenas 24 horas após a última dose do ciclo de quimioterapia. Continuar a administração até que a contagem de neutrófilos tenha retornado ao normal. Em geral o tempo de tratamento é de 14 dias, podendo variar conforme o tipo, dose e esquema quimioterápico utilizado. A descontinuação prematura do produto antes do período de nadir neutrofílico esperado não é recomendada. Se necessário, pode-se aumentar a dose. Para pacientes que receberam transplante de medula óssea, a dose recomendada de FILGRASTIM (filgrastim) é de 1,0 MUI (10mcg/Kg/dia) por infusão intravenosa de 4 ou 24 horas, ou infusão subcutânea continua de 24 horas. A primeira dose de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser administrada pelo menos 24 horas após a quimioterapia citotóxica e pelo menos 24 horas após a infusão de medula óssea. Durante o período de recuperação neutrofílico, a dose diária de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser titulada de acordo com a resposta demonstrada na tabela a seguir. Pacientes submetidos a quimioterapia citotóxica e transplante autólogo de medula óssea: a dose inicial recomendada de FILGRASTIM (filgrastim) é de 2,0 MUI (20 mcg/Kg/dia.Após o nadir leucocitário, a dose diária de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser ajustada de acordo com a tabela a seguir. A administração de doses até 70 mcg/Kg/dia de FILGRASTIM (filgrastim) constitui-se um tratamento eficaz e bem tolerado. Nos pacientes submetidos a quimioterapia citotóxica e transplante autólogo de medula óssea podese administrar FILGRASTIM (filgrastim) na forma de infusão intravenosa diluída em 20-50 mL de solução de glicose a 5%. A primeira dose de FILGRASTIM (filgrastim) deve ser administrada pelo menos 24 horas após a quimioterapia citotóxica e pelo menos 24 horas após a infusão de medula óssea. Não se conhece a eficácia e segurança da administração de FILGRASTIM (filgrastim) em períodos superiores a 28 dias neste grupo de pacientes. Uso em Idosos e crianças: A segurança e eficácia nestas faixas etárias não foram estabelecidas. Instruções de Diluição: O produto não pode ser diluído em soluções salinas. Se necessário, pode ser diluído em solução de glicose a 5%. Nota: O produto pode ser adsorvido por vidro ou materiais plásticos. Entretanto, se a diluição for realizada conforme as instruções a seguir, o preparado é compatível com vidro e vários materiais plásticos, como o PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno. Quando o produto for diluído a uma concentração inferior a 1,5 MU/ml (15 mcg/ml) de FILGRASTIM (filgrastim), deve-se adicionar albumina sérica humana a uma concentração final de 2 mg/ml. Não se recomenda diluir a solução injetável deste produto a uma concentração inferior a 0,2 MU/ml (2 mcg/ml). As soluções diluídas deste produto não devem ser preparadas com mais de 24 horas antes do uso, e devem ser mantidas refrigeradas (2º a 8ºC), não congelar. O frasco-ampola deste produto é de uso único e, portanto, deve ser utilizado em uma só vez, sem o fracionamento da dose. Superdose de Filgrastim Os efeitos de superdose de FILGRASTIM (filgrastim) não foram estabelecidos, e não há relatos na literatura de superdose por administração indevida ou deficiência de metabolismo. Caso a contagem absoluta de neutrófilos ultrapasse 10.000/mm3 antes que nadir tenha ocorrido, recomenda-se que a terapia seja descontinuada. Em geral, a interrupção do tratamento com FILGRASTIM (filgrastim) é acompanhada de uma diminuição de 50% dos neutrófilos circulantes em um período de 1-2 dias, com normalização em 1 a 7 dias. Uso em Idosos de Filgrastim A segurança e eficácia nessa faixa etária ainda não foram estabelecidas. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA MS – 1.1213.0176 Farmacêutico Responsável: Alberto Jorge Garcia Guimarães CRF-SP nº 12.449 Nº do lote, data de fabricação e prazo de validade : vide cartucho. Fabricado por : Bio Sidus S.A. – Avenida Los Quilmes,137 Bernal – Buenos Aires-Argentina Importado e embalado por: BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA. Av. das Nações Unidas, 22.428 São Paulo – SP CNPJ nº 53.162.095/0001-06 Indústria Brasileira Biosintética Assistance: 0800-0151036 www.biosintetica.com.br FILGRASTIM – Laboratório ACHÈ RODOVIA PRES DUTRA KM 222, 2 GUARULHOS/SP – CEP: 07034-904 Tel: 11 6440-8418 Email: [email protected] Site: http://www.ache.com.br